Könnte explantierte Organe von anderen Säugetieren Menschenleben retten irgendwann? Eine neue Studie zeigt, dass gentechnisch veränderte Schweine-Herzen, von UNS entwickelte und an der Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) in München überleben können, die für mehr als 2½ Jahre, bei Transplantation in Affen.

Tausende von Menschen allein in Deutschland auf Wartelisten für eine Transplantation Operationen zum ersetzen eines maroden lebenswichtiges organ. Aber der Bedarf erheblich höher ist als die verfügbare Versorgung von Organen wie Herz, Leber, Lunge oder Niere. Dies erklärt, warum sich Forscher auf der ganzen Welt haben Sie erforscht, mit der Möglichkeit der Rückgriff auf andere Säugetiere als Quellen von Ersatz-Organen. Diese Bemühungen wurden jedoch konfrontiert mit einer Abfolge von scheinbar unüberwindbare Hürden. Das grundsätzliche problem ergibt sich aus der Tatsache, dass der host das Immunsystem erkennt das Spenderorgan als Fremd und löst eine destruktive Ablehnung die Reaktion. Jetzt Forscher an der US National Institutes of Health (NIH) in Bethesda berichten, dass ein Schwein Herz transplantiert in einen Pavian blieb funktionale 945 Tagen – mehr als doppelt so lang wie das beste Ergebnis erzielt vor dieser. Die Verwendung eines relativ einfachen und gut verträgliche form der Immunsuppression, das team war in der Lage, effektiv zu verzögern, die Ablehnung der Transplantation. Die Ergebnisse sind berichtet online in der führenden Fachzeitschrift Nature Communications.

Xenotransplantation: hearts made in Munich

Unter den Autoren der neuen Studie sind Professor Eckhard Wolf (Inhaber des Lehrstuhls für Molekulare Tierzucht und Biotechnologie) und sein Kollege Nikolai Klymiuk an der LMU München genzentrum. Wolf und sein team haben die Entwicklung von Schweine-Stämme, die speziell für die Verwendung als Quelle von Organen für die xenotransplantation. Insbesondere haben Sie geschaffen, genetisch veränderte Stämme, deren Herzen sind weniger wahrscheinlich zu provozieren Ablehnung Reaktionen, wenn Sie implantiert sind, die in anderen Säugetieren. Schweine gelten als vielversprechende Quellen von Organen zur transplantation in Menschen, Ihre Größe und den gesamten Stoffwechsel ist sehr ähnlich zu unserem eigenen.

Die Schweine-Herzen verwendet, die in früheren Studien dieser Art durchgeführt zwei verschiedene genetische Modifikationen entwickelt, um zu verhindern, dass Antikörper-vermittelten Abstoßungsreaktionen. Jedoch, in diesen Fällen verzögert sich die Ablehnung wurde angeregt durch Gerinnselbildung und damit einhergehende Schädigung der Blutgefäße des Spender-Herz. Die LMU-Forscher haben inzwischen eine weitere Hinzugefügt änderung der Spender-Schweine-Stamm, der hemmt die Bildung von Blutgerinnseln, wenn das Blut der Primaten-host kommt in Kontakt mit den Gefäßen der transplantierten Organs. Eine Interaktion zwischen der Löslichen Blut-protein thrombin und während auf der Oberfläche der endothelialen Zellen, die die Gefäßwand spielt eine wichtige Rolle in der Kontrolle der Blutgerinnung. Die Bindung von thrombin an während ist notwendig, um zu aktivieren protein C hemmt die Bildung von Blutgerinnseln. Im Kontext der xenotransplantation jedoch, dass die Aktivierung von protein C ist deutlich reduziert, weil die form der thrombin-gefunden bei Primaten und Schweine während, bezogen auf das kardiale Gefäßsystem sind nicht vollständig kompatibel. Dies erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass sich Blutgerinnsel entwickeln, die wiederum fördert die Abstoßung des fremden Organs. Die neue Modifikation eingeführt, die von Wolf und Klymiuk ermöglicht den Endothelzellen des Spenders Herzen zu produzieren, die menschliche form, während (hTBM). Diese rekonstruiert die normale Interaktion mit Humanem thrombin und reduziert Blutgerinnsel-abhängige Pathologie im transplantierten Schwein Herz.

Wolf ‚ s research group ist einer derjenigen, die in den transregional Collaborative Research Center (CRC) für eine Xenotransplantation, die aus teams mit Sitz in Dresden, Hannover und München, und wird von der deutschen Forschungsgemeinschaft gefördert.

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