Forscher in Frankreich haben, identifizieren einen molekularen motor, der steuert die Freisetzung von entzündlichen Faktoren, die zu schweren und tödlichen allergischen Reaktionen. Die Studie, „Kinesin-1 controls mast cell degranulation und Anaphylaxie durch PI3K-abhängige Rekrutierung der granular-Slp3/Rab27b Komplex“, online veröffentlicht ahead of issue im Journal of Cell Biology, deutet darauf hin, dass auf diesem motor kann eine neue Möglichkeit zur Behandlung von Patienten mit anaphylaktischen Schock.

Neue Zielgruppe identifiziert, die zur Bekämpfung der tödlichen allergischen Reaktionen

Mast-Zellen sind eine Art von weißen Blutkörperchen lokalisiert in den meisten Geweben des Körpers, die Sie bekämpfen, parasitäre Infektionen, die durch die Freisetzung von Histamin und anderen entzündlichen Faktoren enthalten, die in sekretorischen granula. Aber Allergene können auch trigger-Granulat-release, und, wenn dies gleichzeitig geschieht in Mastzellen im ganzen Körper, kann es zu einer lebensbedrohlichen anaphylaktischen Reaktion führt zu Schwellungen im Gesicht, Atemnot, ein Blutdruckabfall und Ohnmacht. Derzeit ist die wichtigste Behandlung für Anaphylaxie ist sofort zu injizieren Patienten mit Adrenalin mit Geräten wie dem EpiPen von dem Pharmaunternehmen Mylan NV.

Wenn Mastzellen aktiviert werden durch Allergene gebunden an immunglobulin E-Antikörper, sekretorische granula bewegen sich entlang der Mikrotubuli in die Peripherie der Zellen, wo Sie können, verschmelzen mit der Plasmamembran und entlassen Ihren Inhalt. Zwei teams von Forschern, angeführt von Ulrich Blank (CNRS) von der Mitte der Forschung auf die Entzündung (CNRS) und Gaël Ménasché (INSERM) von den Imagine-Institut in Paris, Frankreich, untersucht die Rolle von kinesin-1, ein motor-protein transportiert verschiedene Ladungen, die entlang der Mikrotubuli.

Schufen die Forscher Mäuse, deren Mastzellen fehlte ein Schlüssel-Untereinheit von kinesin-1 genannt Kif5b. Diese Tiere waren viel weniger empfindlich auf das allergen-induced anaphylaxis. Ihre Mastzellen zeigten niedrigere Ebenen der sekretorischen Granulat-release, weil die Körnchen waren nicht mehr transportiert werden, um die plasma-Membran auf mast-Zell-Aktivierung.

Die Forscher entdeckten, dass, in Reaktion auf die mast-Zell-stimulation, einen Signalweg unter Einbeziehung der Enzym phosphatidylinositol-3-kinase löst kinesin-1 die Assoziation mit einem protein-Komplex auf der Oberfläche von sekretorischen granula. Ein Mitglied dieses Komplexes, Rab27b, wurde zuvor gezeigt, zu regulieren, mast-Zell-Sekretion. Leer und Ménasché team gefunden, dass den Abbau der anderen Mitglied -, Slp3, auch beeinträchtigt sekretorischen Granulat-transport und-Freisetzung, ähnlich wie die Effekte des Entfernens des Kif5b.

„Die Tatsache, dass Mäusen, denen Kif5b in Ihren mast-Zellen zeigten sehr niedrige Niveau der passive systemische Anaphylaxie deutet darauf hin, dass kinesin-1 könnte ein wertvolles neues therapeutisches Ziel für die Steuerung von allergischen Reaktionen,“ Ménasché sagt.

Artikel: Kinesin-1 controls mast cell degranulation und Anaphylaxie durch PI3K-abhängige Rekrutierung der granular-Slp3/Rab27b Komplex, Gaël Ménasché et al., Journal of Cell Biology, doi: 10.1083/jcb.201605073, online veröffentlicht 24 Oktober 2016.

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