Noch immer entdecken Forscher neue Eigenschaften des Hodgkin-Lymphom, eine häufige form von Krebs des lymphatischen Systems. Die malignen Zellen abgeleitet, die aus weißen Blutzellen (B-Zellen), aber verloren haben, einen beträchtlichen Teil der B-Zell-spezifische gen-expression pattern. Der Phänotyp und die Eigenschaften von Hodgkin-Lymphom-Zellen sind daher einzigartig. Björn Lamprecht und Dr. Stephan Mathas (Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin, MDC, Berlin-Buch und der Charité – Universitätsmedizin Berlin, Deutschland) haben gezeigt, die Produktion von interleukin 21 (IL-21) in den Tumorzellen des Hodgkin-Lymphoms. IL-21, einem Signalmolekül (Zytokin) des Immunsystems, fördert das Wachstum der Krebszellen und hilft Ihnen auszuweichen Immunsystem Nachweis (Blut -*, Vol. 112. N0. 8, 2008, 3339-3347).

Bis jetzt IL-21 wurde gedacht, um nur erzeugt, werden durch T-Zellen, eine weitere Gruppe von Immunzellen. Die Blockierung von IL-21-Produktion führen könnte, um die Entwicklung neuer Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom in der Zukunft, so die Forscher in Professor Bernd Dörken Labor, die gemeinsam mit Forschern an der Universität Tor Vergata, Rom (Italien).

Es war nicht bis 1994, rund 160 Jahre nach der Indikation Hodgkin Lymphom (HL) wurde erstmals beschrieben von dem britischen Arzt Thomas Hodgkin (1832), die – mit Hilfe von molekularbiologischen Methoden entdeckten die Wissenschaftler, dass die Krankheit stammt aus der weißen Blutkörperchen, die B-Zellen. Sie bemerkt jedoch, dass die malignen Hodgkin – /Reed-Sternberg (HRS) – Zellen des Hodgkin Lymphoms (HL) weisen einen Phänotyp und Eigenschaften, die wesentlich verändert. Obwohl HRS-Zellen stammen von B-Zellen, die Sie verloren haben, die expression der meisten B-Zell-Gene, die aufgrund der re-Programmierung.

Die Forschungs-Hypothese der gerade veröffentlichte Papier war, dass die Tumorzellen durch den Verlust vieler B-Zell-spezifischen Genen, müssen alternative Signalwege zu erhalten, die Ihre bösartigen Wachstum. Dr. Mathas erklärt, „Umprogrammierung können die Zellen des Hodgkin ymphoma mit dieser überlebens-Vorteil.“ Daher, so die Forscher waren auf der Suche nach Faktoren, die normalerweise stammen nicht von B-Zellen. Sie fanden, was Sie suchten, in dem gen für das Zytokin IL-21.

Verschiedene Funktionen von IL-21

Es hat erst seit ein paar Jahren, da IL-21 wurde entdeckt, in T-Zellen. Die Funktion von IL-21, variiert jedoch stark in Abhängigkeit von der Art der Zelle. In einigen Zelltypen IL-21 stimuliert die körpereigenen Schutz-Programm, das die Forscher nennen, die den programmierten Zelltod oder Apoptose. Jede Zelle enthält dieses Apoptose-Programm, so dass es sich selbst zerstören, wenn es verändert wird, oder defekt. Dies verhindert, dass die defekte Zelle schädigen den gesamten Organismus.

Also, IL-21 stimuliert die T-Zellen des Immunsystems und, zum Beispiel, fährt Zellen der chronisch-lymphatischen Leukämie der B-Zell-Typ (B-CLL) auf die Apoptose. Im Gegensatz dazu, in T-Zell-Leukämien, IL-21 macht genau das Gegenteil und stimuliert die Maligne Wachstum. Für das erste mal, die Forscher aus Berlin und Rom konnten zeigen, dass IL-21 produziert, die von lymphatischen Zellen, die ursprünglich abgeleitet von B-Zellen. IL-21 aktiviert einen bestimmten Signalweg (STAT3), also die up-Regulierung der expression einer Gruppe von spezifischen Genen in HRS-Zellen, die das ungebremste Wachstum und überleben der HRS-Zellen.

IL-21 aktiviert auch ein chemoattractant für Zellen, die das Immunsystem unterdrücken

Auf top von, dass, nach weiteren Erkenntnissen der Forscher, IL-21 aktiviert ein protein (MIP-3 alpha) in den HRS-Zellen ist, zieht eine Gruppe von T-Zellen in den tumor, die das Immunsystem unterdrücken. Im gesunden Organismus werden diese regulatorischen T-Zellen halten das Immunsystem in Schach und verhindern übermäßige Immunreaktionen.

In der Nähe der HRS-Zellen gibt es eine große Anzahl dieser regulatorischen T-Zellen. Angelockt von MIP-3-alpha, Sie unterdrücken kann eine effektive Immunabwehr des Körpers gegen die HRS-Zellen. Die Produktion solcher chemoattractants könnte, so die Forscher, auch ein Grund dafür, warum Hodgkin-Lymphom enthält so wenige Tumorzellen. Sie umfassen lediglich 0,1 bis ein Prozent des Gewebes.

Tier-Experimente haben gezeigt, dass bei immunologischen Erkrankungen wie rheumatoide arthritis und lupus erythematodes, einer Krankheit, begleitet durch Symptome wie Hautveränderungen und Entzündungen der Blutgefäße und der Gelenke, die diese Symptome deutlich verbessert werden können, wenn IL-21 ist gehemmt. „Wenn wir blockieren könnte IL-21 oder auch MIP-3 alpha in menschlichen Tumorzellen“, so Dr. Mathas fügte hinzu: „dies könnte ein neuer Therapieansatz für das Hodgkin-Lymphom.“ Die vorliegende Heilungsrate für die Krankheit – auch in den fortgeschrittenen Stadien – 80 bis 90 Prozent, insbesondere bei der Chemotherapie verwendet wird. Jedoch, diese Therapie Therapien möglicherweise schweren Nebenwirkungen Auswirkung einschließlich der Gefahr des Therapie-induzierte sekundäre Malignome.

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Erst vor kurzem Dr. Mathas und Dr. Martin Janz wurden ausgezeichnet für Ihre Forschung auf Hodgkin ymphoma mit dem Curt Meyer-GEDÄCHTNISPREIS der Berliner Krebsgesellschaft.

*Aberrante expression des Th2-zytokins IL-21 in der Hodgkin-Lymphom-Zellen reguliert STAT3-Signaltransduktion und zieht Treg-Zellen über die regulation von MIP-3 alpha

Björn Lamprecht1,2, Stephan Kreher1,2, Ioannis Anagnostopoulos4, Korinna Jöhrens4, Giovanni Monteleone3, Franziska Jundt1,2, Harald Stein4, Martin Janz1,2, Bernd Dörken1,2 und Stephan Mathas1,2

1Max-Delbrück-Center für Molekulare Medizin, Robert-Rössle-Str. 10, 13125 Berlin

Neue Merkmale Entdeckt, In Der Hodgkin-Lymphom

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