Blockiert ein Faktor, der die Aktivierung der menschlichen Immunantwort gegen intestinale Bakterien oder bestimmte Lebensmittel, die verhindern könnten, dass die Entwicklung der Zöliakie in den am meisten gefährdet, berichten Forscher in der Fachzeitschrift „Nature“.

Die Studie, veröffentlicht frühen online-Feb. 9, verweist auf zwei Chemische Signale, interleukin-15 und Retinsäure, ein Derivat von vitamin A-als Auslöser für die entzündliche Reaktion auf gluten, ein protein in vielen Getreidesorten, die Ursachen der Zöliakie.

„Wir fanden, dass erhöhte Niveaus von IL-15 in den Darm einleiten könnte alle frühen Stadien der Zöliakie-Krankheit in diejenigen, die genetisch anfällig sind, und dass die Blockierung von IL-15 konnte verhindern, dass die Krankheit in unserem Maus-Modell“, sagte Bana Jabri, MD, PhD, außerordentlicher professor von Medizin und Pathologie und co-Direktor der Digestive Disease Research Core-Center und ein Mitglied der Zöliakie-Center und Comprehensive Cancer Center an der University of Chicago.

„Es hat auch gezeigt, dass bei der Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen, vitamin A und seine Metaboliten Retinsäure sind wahrscheinlich mehr Schaden als gutes tun“, sagte Sie.

„In ein gestresster Darm-Umwelt,“ die Autoren merken an, „retinoic Säure, die gedacht wurde, um zu verringern Entzündung im Darm, fungierte als eine adjuvante, dass eher gefördert als verhindert entzündliche zelluläre und Humorale Reaktionen auf fed-antigen.“

Diese pro-inflammatorische Wirkung in ein belasteter Darm kann auch helfen, zu erklären, die verbindungen zwischen Accutane–ein vitamin-A-Metabolit gegeben für die Behandlung von schwerer Akne–und das auftreten von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen.

Zöliakie ist eine verdauungsfördernde Störung, ausgelöst durch das Eiweiß gluten, gefunden im Weizen, Gerste und Roggen. Die Krankheit betrifft etwa einen von 100 Menschen. Gluten kann Auslöser einer Autoimmunreaktion im Darm von genetisch anfälligen Menschen. Dies verhindert die ordnungsgemäße Aufnahme von Lebensmitteln und Nährstoffen, und verursacht eine Vielzahl von Magen-Darm-und extra-intestinalen Symptome.

Die aktuelle Behandlung für Zöliakie ist eine gluten-freie Diät. Jedoch, viele Patienten, insbesondere Erwachsene, verbessern nur teilweise auf eine gluten-freie Diät. Diese Diät schwer zu Folgen, teuer und unbequem. Es gibt ein wachsendes Interesse in der Suche nach alternativen Therapien, wie z.B. ein Impfstoff, der verhindern könnte, die Entwicklung der Krankheit in genetisch anfälligen Personen.

Zöliakie ist auch im Zusammenhang mit Autoimmunkrankheiten wie Typ-1-diabetes und Autoimmun-Thyreoiditis. Verständnis Zöliakie kann die Geschwindigkeit der Entwicklung neuer Therapien für diese Autoimmun-Erkrankungen.

Für diese Studie, Jabri und Kollegen kombinierte Einsichten und Daten von Zöliakie-Patienten gekümmert hatten an der University of Chicago Celiac Disease Center, mit Experimenten mit einem Maus-Modell der Erkrankung, entwickelt in Ihrem Labor.

Das hin-und her zwischen „menschliche Daten, wo entwickeln wir unsere Ideen und Maus-Experimenten, wo wir testen Sie,“ war extrem hilfreich, sagte Jabri. „Wiederum, mit der Maus Modell gab uns Einblicke in die menschliche Krankheit.“

Sie wusste, dass viele Patienten mit dieser Erkrankung hatten hohe Konzentrationen von Interleukin-15 in Ihren Darm. Wenn die Forscher erhöhte sich das Niveau dieses Signalmolekül in der Maus Darm der Mäuse entwickelten alle frühen Symptome der Zöliakie. Zugabe von Retinsäure zu den mix-nur die Symptome schlimmer.

Wenn Sie blockiert IL-15, aber die Kranken Mäuse wieder normal, und waren wieder in der Lage zu tolerieren, gluten.

Klinische Studien von Medikamenten, das blockieren von IL-15 sind bereits im Gange für Patienten mit rheumatoider arthritis, anderen entzündlichen Erkrankung. Die frühen Ergebnisse sind ermutigend. Die Blockierung von IL-15 oder IL-15-Signaltransduktion kann ein Weg zur Wiederherstellung der oralen Toleranz gegenüber gluten und effektive Reaktionen auf Impfstoffe Zielen auf die Verhinderung der Entwicklung von Zöliakie, Jabri sagte.

Diese Studie ist die erste zu identifizieren, die eine abnorme Weg zum Verlust der Toleranz gegenüber diätetischen Antigenen. Sie suggeriert, dass ein „falsch reguliertes Darm-Umgebung kann die zugrunde liegende Ursache für Nahrungsmittel-Allergien,“ Jabri sagte. Welche Art von dyregulation ist verantwortlich für Nahrungsmittel-Allergien, wie z.B. gegen Erdnüsse, ist noch nicht bekannt.

Obwohl die IL-15 plus-Retinsäure Kombination führt zu Entzündungen und Gewebe Schaden in denen mit einem Risiko für Zöliakie, die Autoren vermuten, dass für diejenigen, die aus genetischen Gründen, weniger anfällig sind, die gleiche Kombination helfen könnte verbessern Impfstoffe gegen verschiedene bakterielle Infektionen, die verursachen Durchfallerkrankungen. Kinder in Entwicklungsländern oft mangelt es an vitamin A. Aber durch impfen Sie mit ausgewählten bakteriellen Proteine sowie vitamin A, statt mit live-Viren, Sie können in der Lage sein, Risiken zu reduzieren und erhöhen die Schutz-Reaktion.

Der Digestive Disease Research Core Center an der Universität von Chicago, die Crohn ‚ s and Colitis Foundation und der National Institutes of Health diese Forschung gefördert. Weitere Autoren sind R. W. DePaolo, V. Abadie, F. Tang, H. Felhner-Peach, W. Wang, C. Semrad, S. Kupfer, S. Guandalini von der University of Chicago

Human-Und Maus-Studien Schärfen Fokus Auf Die Ursache Der Zöliakie

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